切尔西与巴塞罗那之间的纠葛由来已久。根据英国媒体16日报道（北京时间），“梅西承认除了对阵皇家马德里外，巴塞罗那球员更‘讨厌’英超球队。”梅西在18岁时公开表示这一看法。2005年，巴塞罗那和切尔西在斯坦福桥进行的冠军联赛16强赛上发生了戏剧性逆转，此后恶战不断。
在比赛前一周，当时的切尔西主帅穆里尼奥因队员德罗巴被红牌罚下，在首回合比赛后对裁判弗里斯克发表了激烈言论，引发激烈冲突，让巴塞罗那球员留下深刻敌意。在2006年16强赛临近之际，少年梅西也毫不掩饰地对切尔西展开了口舌之争。
当时，梅西曾说：“与皇家马德里相比，巴塞罗那球员更讨厌切尔西。”他进一步补充说：“与切尔西相比，与阿森纳、曼联或其他球队交手更令人愉快。”切尔西后卫德尔·奥尔诺因对梅西挑衅而被罚下，而梅西在对阵切尔西的比赛中表现出色。
在第一场比赛中，势头正盛的巴塞罗那以1-1逼平当时英超霸主切尔西。随后，巴萨在与阿森纳的欧冠决赛中，贝莱蒂攻入关键进球，为球队捧起了欧冠奖杯。梅西最为遗憾的则是2012年与切尔西的冠军联赛失利。在他2021年决定离开巴萨时曾表示：“如果能再次夺得欧冠冠军就好了。”
梅西继续说道：“我们打败了利物浦晋级到半决赛。同时，与瓜迪奥拉共事时，虽然我们进入了半决赛，但切尔西却终结了我们晋级决赛的机会。当时，我认为我们或许还有机会再度称王欧冠。”
